İlgilence (Impurity) Profilleme ve ICH Q3A/Q3B

İlgilence (Impurity) Profilleme: ICH Q3A/Q3B Rehberi

İlaç kalitesinde "saf" diye bir şey yoktur; eşik altındaki ilgilencelerle birlikte "yeterince saf" vardır. İlgilence profilleme, ürününüzdeki tüm ilgili maddeleri ve bozunma ürünlerini sistematik biçimde tespit, tanımlama ve kantifikasyon sürecidir.

İlgilence Türleri

• Organik ilgili maddeler: Sentez yan ürünleri, başlangıç maddeleri, ara ürünler
• Bozunma ürünleri: Depolama/ işlem sırasında oluşan parçalanma ürünleri
• İNorganik ve çözücü kalıntıları: Başka tekniklerle (ıcp, GC) analiz edilir; HPLC kapsamı dışındadır

Raporlama Eşikleri (ICH Q3A/B mantığı)

Eşikler, maksimum günlük doza (MDD) göre belirlenir; küçük dozlarda (örn. <10 mg/gün) eşikler düşer (raporlama %0.1'e kadar iner). Bu, tespit limiti (LOQ) hedefinizi doğrudan etkiler: LOQ, raporlama eşiğinin altında olmalıdır.

Profilleme Stratejisi

1. Zorlanmış bozulma numuneleri: Asit, baz, oksidan, ışık, ısı, nem koşullarıyla olası bozunma ürünleri üretilir
2. Yöntem geliştirme: Ana pik ile tüm bozunma piklerinin ayrıldığı gradyan yöntem kurulur
3. Karakterizasyon: DAD spektral saflık (pik homojenliği), gerekirse MS ile moleküler kütle
4. Kantifikasyon: Referans maddesi olanlar dış standartla; olmayanlar ana analitin RRF'si veya % area normalization ile
5. Spesifikasyon: Bilinen her ilgilence için limit + toplam ilgilence limiti

DAD'in Rolü

Fotodiyot dizisi (DAD) dedektör, her anı tüm UV spektrumuyla kaydeder. Pik spektral saflığı analizi, gizli birlikte çıkan (co-eluting) ilgilenceleri ortaya çıkarır — tek dalga boylu UV dedektör bunu göremez. İlgilence çalışmalarında DAD fiilen zorunludur.

Raporlama Pratiği

• Her tespit edilen pik: tR, RRT (göreli retansiyon), % alan, varsa ad/tanımlama
• Bilinenler referansla, bilinmeyenler RRT ile etiketlenir
• Raporlama eşiği altındakiler tabloya girmez ama izlenir

İlgilence profilleme ve stabilite gösteren yöntem geliştirme hizmetlerimiz için hizmetler sayfasına bakabilirsiniz.